Tiene su origen en la antigua Judería de Sevilla (Andalucía). Cuando el rey Fernando III de Castilla conquista la ciudad, se concentró en Sevilla la segunda comunidad judía más importante de España, tras la de Toledo. Tras la expulsión de los judíos en 1483, el barrio ocupaba lo que es el Barrio de Santa Cruz y San Bartolomé. A principios del siglo XIX decidieron la recuperación del barrio, abriendo la Calle Mateos Gago (la única calle relativamente ancha del barrio) y la reurbanización de la plaza que lleva su nombre.